Сепсис, травма, шок

«Роль лейкоцитов и эндотелия в возникновении воспаления и сепсиса»

Введение

Не всегда иммунная система способна поддерживать равновесие или восстанавливаться после повреждений.
Нарушение иммунологического равновесия клинически  проявляется, например, при тяжелых бактериальных инфекциях. Следствием могут стать два противоположных  состояния - генерализированное воспаление и иммунный паралич/анергия.

В рамках генерализированного воспаления происходит усиленная активация моноцитов, макрофагов, гранулоцитов и клеток эндотелия. В результате этого увеличивается синтез и высвобождение про- и противовоспалительно цитокинов.

Быстрый и практически не контролируемый организмом системный иммунный ответ оказывает воздействие и на другие системы. Затронутыми оказываются системы комплемента, свертывания и калликреин-кининовая система. Вследствие этого  нарушается микроциркуляция, происходит образование генерализированного отека, нарушение кровообращения и свертывания,  и в наиболее тяжелых случаях наступает полиорганная недостаточность.

Количество сведений об этих патологических изменениях в организме  нарастало в последние годы лавинообразно, так что ориентироваться в них  становилось все труднее.

Биотест Фарма ГмбХ при сотрудничестве с  господином д-ром Штойернагелем, отделение анестезиологии и интенсивной медицины больницы Св. Элизабеты в Эссене, разработали постер, на котором показана роль лейкоцитов и эндотелия при возникновении воспалений, влияние на систему комплемента и каскад свертывания, а также патологические изменения в кишечнике, легких и печени.

Данные изображения базируются на анализе многочисленных научных публикаций. Все цитаты, рисунки и сопроводительные тексты Вы найдете также в Интернете по адресу http://www.sepsisposter.de/.

Настоящая брошюра служит в качестве сопроводительного пояснения к постеру. Она призвана помочь понять механизмы, приводящие к воспалению или сепсису. Содержимое брошюры - это обзор всех литературных цитат, которые были использованы для составления постера.

1. Инфекция

Пневмония - наиболее часто встречающаяся нозокомиальная инфекция у пациентов отделений интенсивной терапии, часто связанная с проведением длительной  искусственной  вентиляции легких (12,116).
Возникающие вследствие этого нарушения в транспорте кислорода и гемодинамические изменения вызваны высвобождением в легких цитокинов и других воспалительных медиаторов (67).

Реперфузионные повреждения

Ось «Кишечник-Печень» играет главную роль в возникновении сепсиса и полиорганной недостаточности (79, 43).
Гипоксия клеток кишечника приводит к активированию макрофагов печени (звездчатые  ретикулоциты) и впоследствии к высвобождению воспалительных медиаторов (143).
У пациентов с травмой и геморрагическим шоком  возникает ишемия и далее реперфузионные повреждения  в органах, кровоснабжение   которые  во время шока снижено, например, в кишечнике (133).
Более низкое вследствие ишемии содержание аденозин-три-фосфата (АТФ) ткани способствует развитию функциональных повреждений кишечного эпителиального барьера. Реперфузионные повреждения возникают в связи с патолого-биохимическими реакциями разрушения АТФ до гипоксантина. Система ксантин-оксидаза приводит к образованию реакционно-способных кислородных метаболитов. Эти метаболиты в результате процесса перекисного окисления липидов разрушают эндотелий и эпителиальные клетки слизистой оболочки. (50, 60,  149, 155).

Транслокация бактерий и токсинов.

У хирургических пациентов после лапаротомии могут возникнуть септические осложнения, вызванные транслокацией бактерий  из кишечника (102).
Бактерии и токсины через воротную вену попадают в печень. Если же они  в обход печени через Ductus thoracicus  проникают в лимфатическую систему, то они могут оказывать непосредственное влияние на эндотелий легких (71).
Последствием функционального повреждения целостности кишечного эндотелия слизистой оболочки и эпителиального барьера является транслокация бактерий  и их ДНК, а также токсинов  в воротную вену (66, 137, 163).
Таким образом, например, липополисахарид  (LPS) - компонент внешней оболочки грамотрицательных бактерий -  взаимодействует с LPS-связывающим протеином (LBP) и транспортируется в печень. Макрофаги печени (звездчатые  ретикулоциты) и моноциты активируются и высвобождают воспалительные медиаторы. Это служит предпосылкой развития полиорганной недостаточности. (54, 133, 146).
LPS может способствовать развитию   нарушений функций  кишечного барьера посредством следующего механизма. LPS в высоких концентрациях непосредственно активирует CD14 клетки эндотелия  кишечника, в результате чего теряется целостность эндотелия. (9)

2. Высвобождение воспалительных медиаторов

Так как  печень является органом «первой линии обороны», то ее звездчатые  ретикулоциты  должны служить в качестве примера для  макрофагов организма, а также для их роли при  возникновении полиорганной недостаточности. (125)
Макрофаги активируются  бактериальными токсинами, такими как LPS грамотрицательных бактерий, и высвобождают провоспалительные цитокины и другие медиаторы. Бактериальная ДНК также могут индуцировать высвобождение медиаторов. (48, 134, 135).
В крови воротной вены LPS взаимодействует с LPS-связывающим протеином (LBP).  Если LPS-LBP-комплекс  попадает в синус печени, то он связывается с   CD14 -  LPS-рецептором на поверхности  макрофагов (89, 146).
Так как CD14 не имеет внутриклеточного сигнального домена, то клеточный ответ на LPS зависит от трансмембранного Toll-like- рецептора (TLR). TLR индуцирует передачу сигнала, приводящего к синтезу и высвобождению цитокинов и других медиаторов. (61,89). TLR активирует цитозоль -энзим IkB-киназу, приводящую посредством инактивации  ингибитора IkB к активированию  нуклеарного фактора NF-kB. Затем два компонента NF-kB : р50 и р65 - мигрируют в ядро клетки макрофага. Здесь они инициируют транскрипцию для синтеза цитокинов.

Различные медикаменты могут взаимодействовать  с этим механизмом сигнального пути:

Бета₂ -адреноблокаторы  индуцируют синтез противовоспалительных цитокинов (IL-10), а ацетилсалициловая кислота сокращает синтез провоспалительных цитокинов посредством подавления IkB-киназы. Глюкокортикоиды подавляют активность транскрипции  компонента NF-kB -  р65 (27, 41, 53, 165).
Иммуноглобулины способны посредством нейтрализации бактериальных токсинов уменьшить высвобождение провоспалительных медиаторов. (74)

3.  Повреждение легких и ARDS

Целью медиаторов  воспаления и бактериальных токсинов,  попадающих  в легкие с кровотоком, является васкулярное ложе легких .Полиморфно-ядерные нейтрофилы (PMN) активируются на поверхности клеток легочного эндотелия. Высвобождение агрессивных энзимов  приводит к разрушению эндотелия и повреждению легких.
Из-за ишемии кишечника и реперфузионных повреждений, например,  после  травмы или геморрагического шока, активируются легочные макрофаги. Высвобождение свободных кислородных радикалов и TNF-α приводит к ARDS (респираторный дистресс- синдром) (133).
Непосредственное воздействие LPS на макрофаги легких  стимулирует высвобождения медиаторов (158).
После транслокации из  кишечника в кишечную лимфатическую систему бактерии и токсины через Ductus thoracicus попадают в легкие (71).
Механическая вентиляция легких может привести к баротравме, вследствие чего  цитокины высвобождаются и  LPS попадает  в  систему кровообращения (93, 144).
Другой причиной повреждения легких и ARDS является продление активности полиморфно-ядерных нейтрофилов из-за затягивания апоптоза в легких (26).

4. Апоптоз

Апоптозом называется процесс контролируемой, запрограммированной гибели клеток. Этот процесс путем сбалансированного соотношения образования новых и отмирания старых иммунных клеток способствует сохранению нормально функционирующего иммунного ответа (26).
Усиление  процесса апоптоза с потерей иммунных клеток, очевидно, также играет роль в развивающейся  после травмы и сепсиса иммуносупрессии (26).
Макрофаги посредством высвобождения  синтетазы монооксида азота  (iNOS) могут вызывать апоптоз для удаления поврежденных клеток  (121).

Возникновение ARDS происходит двумя путями:

• Ранний апоптоз пневмоцита типа-II приводит к потере паренхиматозных клеток легких (82).
• Затянутый апоптоз активированных полиморфно-ядерных нейтрофилов легких связан с продленным воспалительным ответом и высвобождением медиаторов (33, 34, 86).

Для пояснения механизма, приводящего к апоптозу, приведем в качестве примера полиморфно-ядерный нейтрофильный гранулоцит (PMN).
Каскад сигналов Fas/FasL  является одной  из  лучше всего описанных систем, приводящих к запрограммированной гибели клеток (26).
Инициаторные и эффекторные каспазы активируют эндонуклеазы, которые расщепляют ДНК до фрагментов олигонуклеотидов. В отличие от некроза апоптозные клетки  сохраняют целостность своей плазматической мембраны  (26).
Индукция апоптоза может также приводить к активированию нуклеарного фактора kB (NF-kB) и вызывать впоследствии воспалительную реакцию (82).

5. Суперантигены

Бактериальные и вирусные белки, способные активировать до 20%  всех Т-клеток, называют суперантигенами. (73)
Молниеносное течение воспаления после контакта с суперантигенами объясняется высвобождением токсичной концентрации медиаторов. Ключевым медиатором является TNFα (88, 144).

Примерами бактериальных суперантигенов являются (18, 65, 94):

• стрептококковый суперантиген (SSA) бактерии Streptococcus pyogenes,
• энтеротоксин некоторых штаммов Clostridium perfringes,
• стафилококковый энтеротоксин В (SEB)
• стафилококковый токсин-1 синдрома токсического шока (TSST-1)

Иммуноглобулины способны нейтрализовать суперантигены. (99,100)

6. Взаимодействие нейтрофилов с эндотелием

Полиморфно-ядерные нейтрофилы (PMN) играют решающую роль в развитии органной недостаточности. Медиаторы воспаления и бактериальные токсины, проходящие через  капиллярное ложе, могут активировать PMN на поверхности эндотелия. (43, 142)
Клетки эндотелия также активируются этими медиаторами и выделяют молекулы адгезии. Взаимодействие обоих типов клеток приводит к высвобождению медиаторов с последующим выраженным проявлением  «капиллярной протечки»  (capillary leak):

• лейкотриены вызывают сокращение эндотелия (56)
• свободные кислородные радикалы и эластаза разрушают эндотелиальный клеточный каркас  (139, 142).

«Капиллярная протечка» в рамках повреждения клеток эндотелия может быть также вызвана  вовлеченными  в апоптозный процесс лимфоцитарными факторами (112).

7.  Свертывание и воспаление

Моноциты, активированные бактериальными токсинами, такими как LPS, высвобождают значительные количества тканевого фактора («tissue factor»), что приводит к активированию каскада свертывания  вплоть до рассеянного  внутрисосудистого свертывания (DIC - disseminated intravasal coagulation) (6).
Следующим эффектом  действия LPS  является Down-регуляция эндотелиального рецептора  тромбомодулина и подавление вследствие этого системы протеина-С, а также усиление DIC (39).
В регуляции воспалительных процессов играют определенную роль так же различные факторы свертывания.  Активированный протеин С может уменьшить воспаление благодаря подавлению  NF-kB-сигнального пути и уменьшению высвобождения цитокинов макрофагами(122, 157).
Антитромбин может уменьшить воспалительный процесс в клетках эндотелия благодаря индукции синтеза простациклина  (PGl2)
PGl2 оказывает противовоспалительное действие благодаря подавлению нейтрофилов и моноцитов (96, 104, 145).

8. Система комплемента

Контакт плазмы с бактериями приводит к мгновенному активированию системы комплемента на поверхности патогена (23).
Последней стадией каскада комплемента является образование мембранолитического комплекса C5b-9 (MAC - membrane attack complex). Этот комплекс приводит к уничтожению патогена благодаря перфорации его мембраны.
Параллельно с этим образуются различные продукты расщепления системы комплемента, вызывающие ряд эффектов:

• С3а и С5а (анафилатоксины) индуцируют разрушение  полиморфно-ядерных нейтрофилов     («respiratory burst» - «дыхательная вспышка», «метаболический взрыв»), бактерицидное действие которых при этом возрастает (36,112).
• С5а  действует как хемокин (хемоаттрактант) ,  вызывает также накопление нейтрофилов по месту  инфекции и индуцирует вместе с тем клеточный ответ на вторжение бактерий (34).
• С3b - опсонизирующий фрагмент С3, облегчающий фагоцитоз бактерий посредством PMN  и макрофагов (4).

С-реактивный белок (CRP), классический белок острой фазы, активирует комплемент по классическому пути и задействован таким образом в процессах защиты  и воспаления (30, 91).
В рамках воспаления иммуноглобулины демонстрируют эффект нейтрализации компонентов комплемента, не нарушая при этом действия системы комплемента. (117, 150)

9. Представление антигена

Понятие «представление антигена» объединяет  в себе процесс необходимых внутриклеточных реакций, приводящих к синтезу  специфических иммуноглобулинов. Макрофаги удаляют бактерии посредством фагоцитоза. После разрушения бактерий фагоцит представляет фрагменты патогена с помощью главного комплекса гистосовместимости класса II (МНС-major histocompatibility complex) на своей поверхности и связывается с Т-клеткой (107).
В результате этого обе клетки активируются таким образом, что они высвобождают целый ряд медиаторов. К высвобожденным цитокинам относится интерлейкин-2 (IL-2), который связывается с соответствующим рецептором на поверхности специфической В-клетки.
Это является отчетливым сигналом для В-клетки для пролиферации и трансформации в плазматическую клетку.  Плазматические клетки синтезирует специфические иммуноглобулины, служащие опсонином и приводящие к нейтрализации и элиминированию антигенов, вызвавших этот процесс.
После травмы и сепсиса наступает заметная иммуносупрессия. Различные воспалительные медиаторы, например, простагландин Е2 и интерлейкин-10, задействованы в этом феномене (127).
Иммуносупрессия может также частично объясняться  нарушениями в представлении антигена и  дефицитом специфических иммуноглобулинов.

Выводы

Инфекция активизирует большое количество плазматических и клеточных систем и приводит в действие локальный процесс выздоровления.
Воспалительные медиаторы, высвобожденные лейкоцитами в  области инфекции, достигают расположенные в удалении органы и вызывают здесь как положительные, так и нежелательные эффекты.
Взаимодействие нейтрофилов с эндотелием играет важную роль в возникновении  органной недостаточности. Макрофаги высвобождают целый ряд медиаторов воспаления, участвующих в прогрессировании сепсиса и иммуносупрессии.
Кишечник и легкие  являются  целью для бактерий, токсинов и  медиаторов воспаления и ответственны за системное воспаление с последующей органной недостаточности.

Дополнительную информацию по патомеханизму и литературу Вы можете найти в интернете по адресу: http://www.sepsis-poster.de/

2001/ Д-р мед. Наук Клаус Штойернагель и др.

Сокращения:

Литература:

Обзор всех публикаций, использованных для составления постера. В интернет Вы можете получить доступ к абстрактному или полному тексту по адресу : http://www.sepsis-poster.de/.

(1) Abraham E (2000); NF-kappa B activation. Crit Care Med 28: (Suppl 4) N100-104
(2) Aderka D (1991): Role of tumor necrosis factor in the pathogenesis of intravascular coagulopathy of sepsis: Potential new therapeutic implications. Isr J Med Sei 27: 52-60
(3) Agarwal SK, Marshall GD Jr (2000): Beta-adrenergic modulation of human type-1/type-2 cytokine balance. J Allergy Clin Immunol 105: 91-98
(4) Alberti S, Alvarez D, Merino S, Casado MT, Vivanco f, Tomas JM, Benedi VJ (1996): Analysis of complement C3 deposition and degradation on Klebsiella pneumoniae. Infect Immun 64: 4726-4732
(5) Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD (1994): MHC molecules and antigen presentation to T cell In: Molecular biology of the cell, Garland Publishing, NCBI Homepage
(6) Amstutz P, Moyo JS (1996): Disseminated intravascular coagulations. Cah Anesthesiol 44:219-228
(7) Andersson J Skansen-Saphir U, Sparrelid E, Andersson U. (1996): Related Articles, Books Intravenous immune globulin affects cytokine production in T lymphocytes and monocytes/macrophages. Clin Exp Immunol 104: (Suppl 1) 10-20
(8) Bajaj SP, Joist JH (1999): New insights into how blood clots: implications for the use of APTT and PT as coagulation screening tests and in monitoring of anticoagulant therapy. Semin Thromb Hemost 25: 407-418
(9) Bannerman DD, Goldblum SE (1999): Direct effects of endotoxin on the endothelium: barrier function
and injury. Lab lnvest79: 1181-1199
(10) Barnes PJ (1998): Anti-inflammatory actions of glucocorticoids: molecular mechanisms.
Clin Sci (Colch) 94: 557-572
(11) Berg SF, Mjaaland S, Fossum S (1994): Comparing macrophages and dendritic leukocytes as antigen-presenting cells for humoral responses in vivo by antigen targeting. EurJ Immunol 24:1262-1268
(12) Bezanson JL, Kinney M (2001): Analysis of factors related to the development of ventilator-associated pneumonia: use of existing databases. (Comment) Am J Crit Care 10:68
(13) Billiau A, Heremans H, Vermeire K, Matthys P (1998): Immunomodulatory properties of interferon-gamma. An Update. Ann N Y Acad Sei 856: 22-32
(14) Blank C, Luz A, Bendigs S, Erdmann A, Wagner H, Heeg K (1997): Superantigen and endotoxin synergize in the induction of lethal shock. EurJ Immunol 27: 825-833
(15) Boackle SA, Morris MA, Holers VM, Karp DR (1998): Complement opsonization is required for presentation of immune complexes by resting peripheral blood B cells. J Immunol 161:6537-6543
(16) Bohrer H, Qiu F, Zimmermann T, Zhang Y, Jllmer T, Mannel D, Bottiger BW, Stern DM, Waldherr R, Saeger HD, Ziegler R, Bierhaus A, Martin E, Nawroth PP (1997): Role of NFkappaB in the mortality of sepsis. J Clin lnvest 100:972-985
(17) Bowie AG, O'Neill LA (2000): Vitamin C inhibits NF-kappa B activation by TNF via the activation of p38 mitogen-activated protein kinase. J Immunol 165: 7180-7188
(18) Bowness P, Moss PA, Tranter H, Bell Jl, McMichael AJ (1992): Clostridium perfringens enterotoxin is a superantigen reactive with human T cell receptors V beta 6.9 and V beta 22. J Exp Med 176:893-896
(19) Bretscher PA (1999): A two-step, two-signal model for the primary activation of precursor helper T cells, Immunology 96: 185-190
(20) Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE (1997): Activation of the complement System during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation 96: 3542-3548
(21) Calandra T, Spiegel LA, Metz CN, Bucala R (1998): Macrophage migration inhibitory factor is a critical
mediator of the activation of immune cells by exotoxins of Gram-positive bacteria. ProcNatl Acad Sei USA 95:11383-11388
(22) Carson SD, Johnson DR (1990): Consecutive enzyme cascades: complement activation at the cell surface triggers increased tissue factor activity. Blood76:361-367
(23) Casey LC (2000): Immunologie response to infection and its role in septic shock. CritCareClin 16: 193-213
(24) Chaudry IH, Zellweger R, Ayala A (1995): The role of bacterial translocation on Kupffer cell immune function following hemorrhage. Prog Clin Biol Res 392: 209-218
(25) Chen CC, Wang JK, Lin SB (1998): Antisense oligonucleotides targeting protein kinase C-alpha, -beta l, or delta but not -eta inhibit lipopolysaccharide-induced nitric oxide synthase expression in RAW 264.7 macrophages: involvement of a nuclear factor kappa B-dependent mechanism. J Immunol 161:6206-6214
(26) Chung CS, Chaudry IH, Ayal (2000): The apoptotic response of the lymphoid immune System to trauma, shock, and sepsis. In: Vincent JL (Hrsg.) Yearbook of intensive care and emergency medicine, S. 27-40
(27) De Bosscher K, Vanden Berghe W, Vermeulen L, Plaisance S, Boone E, Haegeman G (2000): Glucocorticoids repress NF-kappaB-driven genes by disturbing the interaction of p65 with the basal transcription machinery, irrespective of coactivator levels in the cell. Proc Natl Acad Sei USA 97: 3919-3924
(28) Deby-Dupont G, Deby C, Lamy M (1998): Neutrophil myeloperoxidase: effector of host defense and host damage. In: Vincent JL (Hrsg.) Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine, pp 75-96
(29) Dieter P, Hempel U, Kamionka S, Kolada A, Malessa B, Fitzke E, Tran-Thi TA (1999): Prostaglandin E2 affects differently the release of inflammatory mediators from resident macrophages by LPS and muramyl tripeptides. Mediators Inflamm 8: 295-303 P
(30) Dong Q, Wright JR (1996): Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages. J Immunol 156:4815-4820
(31) Donnahoo KK, Meldrum DR, Shenkar R, Chung CS, Abraham E, Harken AH (2000): Early renal ischemia, with or without reperfusion, activates NFkappaB and increases TNF-alpha bioactivity in the kidney. J Urol 163:1328-1332
(32) Droemann D, Aries SP, Hansen F, Moellers M, Braun J, Katus HA, Dalhoff K (2000): Decreased apoptosis and increased activation of alveolar neutrophils in bacterial pneumonia. Chest 117:1679-1684
(33) Dunican AL, Leuenroth SJ, Grutkoski P, Ayala A, Simms HH (2000): TNFalpha-induced  suppression of PMN apoptosis is mediated through interleukin-8 production. Shock 14: 284-288; discussion 288-289
(34) Dunican AL, Grutkoski P, Leuenroth S, Ayala A, Simms HH (2000): Neutrophils regulate their own apoptosis via preservation of CXC receptors. J Surg Res 90: 32-38
(34) Ehrengruber MU, Geiser T, Deranleau DA (1994): Activation of human neutrophils by C3a and C5A Comparison of the effects on shape changes, chemotaxis, secretion, and respiratory burst. FEBSLett 346: 181-184
(35) Elenkov U, Wilder RL, Chrousos GP, Vizi ES (2000): The sympathetic nerve. An integrative Interface between two supersystems: the brain and the immune System Pharmacol Rev 52: 595-638
(36) Eisner J, Oppermann M, Czech W, Kapp A (1994): C3a activates the respiratory burst in human polymorphonuclear neutrophilic leukocytes via pertussis toxin-sensitive G-proteins. Blood 83: 3324-3331
(37) Eppinger MJ, Ward PA, Bolling SF, Deeb GM (1996): Regulatory effects of interleukin-10 on lung ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg 112:1301-1305; discussion 1305-1306
(38) Esmon CT (1999): Possible involvement of cytokines in diffuse intravascular coagulation and thrombosis. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol 12: 343-359
(39) Esmon CT (2000): The Anticoagulant and Anti-inflammatory Roles of the Protein C Anticoagulant Pathway. J Autoimmun 15: 113-116
(40) Esmon CT (2000): Regulation of blood coagulation. Biochim Biophys Acta 1477: 349-360
(41) Farmer P, Pugin J (2000): beta-adrenergic agonists exert their "anti-inflammatory" effects in monocytic cells through the IkappaB/NF-kappaB pathway. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 279: L675-682
(42) Fosse E, Pillgram-Larsen J, Svennevig JL, Nordby C, Skulberg A, Mollnes TE, Abdelnoor M (1998): Complement activation in injured patients occurs immediately and is dependent on the severity of the trauma. Injury 29: 509-514
(43) Gill EA, Imaizumi T, Carveth H, Topham MK, Tarbet EB, Mclntyre TM, Prescott SM, Zimmerman GA (1998): Bacterial lipopolysaccharide induces endothelial cells to synthesize a degranulating factor for neutrophils. FASEBJ 12:673-684
(44) Gonzalez GA, Menzel P, Leonard J, Fischer WH, Montminy MR (1991): Characterization of motifs which are critical for activity of the cyclic AMP-responsive transcription factor CREB. Mol Cell Biol 11: 1306-1312
(45) Grotz MR, Deitch EA, Ding J, Xu D, Huang Q, Regel G (1999): Intestinal cytokine response after gut ischemia: role of gut barrier failure. Ann Surg 229: 478-486
(46) Gu YJ, Mariani MA, Boonstra PW, Grandjean JG, van Oeveren W (1999): Complement activation in coronary artery bypass grafting patients without cardiopulmonary bypass: the role of tissue injury by surgical incision. Chest 116: 892-898
(47) Guirao X, Kumar A, Katz J, Smith M, Lin E, Keogh C, Calvano SE, Lowry SF (1997): Catecholamines increase monocyte TNF receptors and inhibit TNF through beta 2-adrenoreceptor activation. Am J Physiol 273: (6 Pt 1) E1203-1208
(48) Häcker H, Mischak H, Miethke T. Liptay S, Schmid R, Sparwasser T, Heeg K, Lipford GB, Wagner H (1998): CpG-DNA-specific activation of antigen-presenting cells requires stress kinase activity and is preceded by non-specific endocytosis and endosomal maturation. EMBO J 17:6230-6240
(49) Hagimoto N, Kuwano K, Kawasaki M, Yoshimi M, Kaneko Y, Kunitake R, Maeyama T, Tanaka T, Hara N (1999): Induction of interleukin-8 secretion and apoptosis in bronchiolar epithelial cells by Fas ligation. Am J Respir Cell Mol Biol 21: 436-445
(49a) Hagiwara M (1996): Transcriptional regulation by cAMP and calcium. Nippon Yakurigaku Zasshi 107 : 47-52
(50) Haglund U (1994): Gut Ischaemia. Gut 35 (Suppl): 573-76
(51) Horie Y, Wolf R, Russell J, Shanley TP, Granger DN (1997): Role of Kupffer cells in gut ischemia/reperfusion-induced hepatic microvascular dysfunction in mice. Hepatology 26: 1499-1505
(52) Horie Y, Wolf R, Miyasaka M, Anderson DC, Granger DN (1996): Leukocyte adhesion and hepatic microvascular responses to intestinal ischemia/reperfusion in rats. Gastroenterology 111: 666-673
(53) Izeboud CA, Mocking JA, Monshouwer M, van Miert AS, Witkamp RF (1999): Participation of beta-adrenergic receptors on macrophages in modulation of LPS-induced cytokine release. J Recept Signal Transduct Res 19: 191-202
(54) Jackson SK, Parton J, Barnes RA, Poynton CH, Fegan C (1993): Effect of IgM-enriched intravenous immunoglobulin (Pentaglobin) on endotoxaemia and anti-endotoxin antibodies in bone marrow transplantation. EurJClinlnvest 23: 540-545
(55) Jansen MJ, Hendriks T, Vogels MT, van der Meer JW, Goris RJ (1996): Inflammatory cytokines in an experimental model for the multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Med 24: 1196-1202
(56) Joris l, Majno G, Corey EJ, Lewis RA (1987): The mechanism of vascular leakage induced by leukotriene E4. Endothelial contraction. Am J Pathol 126: 19-24
(57) Kagi D, Vignaux F, Ledermann B, Burki K, Depraetere V, Nagata S, Hengartner H, Golstein P (1994): Fas and perforin pathways as major mechanisms of T cell-mediated cytotoxicity. Science 265: 528-530
(58) Kannan K, Jain SK (2000): Oxidative stress and apoptosis. Pathophysiology 7:153-163
(59) Kelly JL, O'Suilleabhain CB, Soberg CC, Mannick JA, Lederer JA (1999): Severe injury triggers antigen-specific T-helper cell dysfunction. Shock 12: 39-45
(60) Ketai LH, Grum CM, Supinski GS (1990): Tissue release of adenosine triphosphate degradation products during shock in dogs. Chest 97: 220-226
(61) Kirschning CJ, Wesche H, Ayres TM, Rothe M (1998): Human toll-like receptor 2 confers responsiveness to bacterial lipopolysaccharide. J ExpMed 188:2091-2097
(62) Klebanoff SJ (1999): Myeloperoxidase. Proc Assoc Am Physicians 111: 383-389
(63) Knolle PA, Gerken G (2000): Local control of the immune response in the liver. Immunol Rev 174: 21-34
(64) Krakauer T (1999): Immune response to staphylococcal superantigens. Immunol Res 20: 163-173
(65) Krakauer T, Fleischer B, Stevens DL, McCIane BA, Stiles BG (1997): Clostridium perfringens enterotoxin lacks superantigenic activity but induces an interleukin-6 response from human peripheral blood mononuclear cells. Infect Immun 65: 3485-3488
(66) Kucukaydin M, Kocaoglu C, Koksal F, Kontas O (2000): Detection of intestinal bacterial translocation in subclinical ischemia-reperfusion using the polymerase chain reaction technique. J PediatrSurg35:41-43
(67) Kurahashi K, Kajikawa O, Sawa T, Ohara M, Gropper MA, Frank DW, Martin TR, Wiener-Kronish JP (1999): Pathogenesis of septic shock in Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J Gin Invest 104: 743-750
(68) Laffey JG, Tanaka M, Engelberts D, Luo X, Yuan S, Keith Tanswell A, Post M, Lindsay T, Kavanagh BP (2000): Therapeutic hypercapnia reduces pulmonary and systemic injury following In vivo lung reperfusion. Am J Respir Crit Care Med 162: 2287-2294
(69) Lang JD Jr, Chumley P, Eiserich JP, Estevez A, Bamberg T, Adhami A, Crow J, Freeman BA (2000): Hypercapnia induces injury to alveolar epithelial cells via a nitric oxide-dependent pathway. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 279: L994-L1002
(70) Lefer AM (1996): Interaction between selectins and the endothelium in myocardial ischemia-reperfusion injury. In: Faist E, Baue E, Schildberg FW (eds.) Immune consequences of trauma, shock and sepsis, Pabst Science Publishers, Vol. l, 623-627
(71) Lemaire LC, van Wagensveld BA, van Gulik TM, Dankert J, van Lanschot JJ, Gouma DJ (1999): Bacterial translocation to the thoracic duct in a setting of ischemia, partial resection and reperfusion of the porcine liver. Dig Surg 16:222-228
(72) Ley K (1993): Molecular mechanisms of leucocyte rolling and adhesion to microvascular endothelium. Eur Heart J 14: (Suppl l) 68-73
(73) Li H, Llera A, Malchiodi EL, Mariuzza RA (1999): The structural basis of T cell activation by superantigens. Annu Rev Immunol 17: 435-466
(74) Lissner R, Struff WG, Autenrieth IB, Woodcock BG, Karch H (1999): Efficacy and potential clinical applications of Pentaglobin, an IgM-enriched immunoglobulin concentrate suitable for intravenous Infusion. Eur J Surg Suppl 584:17-25
(75) Liu SF, Ye X, Malik AB (1999): Inhibition of NF-kappaB activation by pyrrolidine dithiocarbamate prevents in vivo expression of proinflammatory genes. Circulation 100:1330-1337
(76) Liu YJ, Banchereau J (1997): Regulation of B-cell commitment to plasma cells or to memory B cells. Semin Immunol 9: 235-240
(77) London CA, Abbas AK, Kelso A (1998): Helper T cell subsets: heterogeneity, functions and development. Vet Immunol Immunopathol 63: 37-44
(78) Mammen EF (1998): Antithrombin: its physiological importance and role in DIC. Semin Thromb Hemost 24: 19-25
(79) Marshall JC (1998): The gut as a potential trigger of exercise-induced inflammatory responses. Can J Physiol Pharmacol 76: 479-484
(80) Martin-Orozco E, Kobayashi H, Van Uden J, Nguyen MD, Kornbluth RS, Raz E (1999): Enhancement of antigen-presenting cell surface molecules involved in cognate interactions by immunostimulatory DNA sequences. Int Immunol 11: 1111-1118
(81) Matute-Bello G, Liles WC, Steinberg KP, Kiener PA, Mongovin S, Chi EY, Jonas M, Martin TR (1999): Soluble Fas ligand induces epithelial cell apoptosis in humans with acute lung inJury (ARDS). J lmmunol 163:2217-2225
(82) Matute-Bello G, Winn RK, Jonas M, Chi EY, Martin TR, Liles WC (2001): Fas (CD95) induces alveolar epithelial cell apoptosis in vivo : Implications for acute pulmonary inflammation. Am J Pathol 158: 153-161
(83) Mazzarella G, Petillo O, Margarucci S, Calabrese C, Peluso G (1998): Role of monocyte/macrophage Population in immune response. Monaldi Arch Chest Dis 53: 92-96
(84) McKay Ll, Cidlowski JA (2000): CBP (CREB binding protein) integrales NF-kappaB (nuclear factor-kappaB) and glucocorticoid receptor physical interactions and antagonism. Mol Endocrinol 14: 1222-1234
(85) McVey JH (1999): Tissue factor pathway. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol 12: 361-372
(86) Mecklenburgh K, Murray J, Brazil T, Ward C, Rossi AG, Chilvers ER (1999): Role of neutrophil apoptosis in the resolution of pulmonary inflammation. Monaldi Arch Chest Dis 54: 345-349
(87) Meduri GU, Kanangat S, Stefan J, Tolley E, Schaberg D (1999): Cytokines IL-1 beta, IL-6, and TNF-alpha enhance in vitro growth of bacteria. Am J Respir Crit Care Med 160: 961-967
(88) Miethke T, Wahl C, Heeg K, Wagner H (1995): Superantigens: the paradox of T-cell activation versus inactivation. Int Arch Allergy Immunol 106: 3-7
(89) Modlin RL, Brightbill HD, Godowski PJ (1999): The Toll of Innate Immunity on Microbial Pathogens. NEJM 340: 1834-1835
(90) Moriya R, Uehara T, Nomura Y (2000): Mechanism of nitric oxide-induced apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Ycells. FEBS Lett 484: 253-260
(91) Mortensen RF, Zhong W (2000): Regulation of phagocytic leukocyte activities by C-reactive protein J Leukoc Biol 67: 495-500
(92) Mouthon L, Guillevin L (2000): Intravenous immunoglobulins: anti-infection indications.
Ann Med Interne (Paris) 151: 136-143
(93) Murphy DB, Cregg N, Tremblay L, Engelberts D, Laffey JG, Slutsky AS, Romaschin A, Kavanagh BP (2000): Adverse ventilatory strategy causes pulmonary-to-systemic translocation of endotoxin. Am J Respir Crit Care Med 162: 27-33
(94) Nagata K, Okamura H, Kunitoh D, Uemura T (1997): Erratum in: J Vet Med Sei 1997 Feb;59(2):following 142 Mitogenic activity of Clostridium perfringens enterotoxin in human peripheral lymphocytes. J Vet Med Sei 59: 5-8
(95) Nakahara H, Sato EF, Ishisaka R, Kanno T, Yoshioka T, Yasuda T, Inoue M, Utsumi K (1998): Biochemical properties of human oral polymorphonuclear leukocytes. Free Radic Res 28: 485-495
(96) Nielsen JD (1998): The effect of antithrombin on the systemic inflammatory response in disseminated intravascular coagulation. Blood Coagul Fibrinolysis 9 : (Suppl 3) S11-15
(97) Nielsen CH, Fischer EM, Leslie RG (2000): The role of complement in the acquired immune response. Immunology 100: 4-12
(98) Norrby-Teglund A, Kaul R, Low DE, McGeer A, Andersson J, Andersson U, Kotb M (1996): Evidence for the presence of streptococcal-superantigen-neutralizing antibodies in normal polyspecific immunoglobulin G. Infect Immun 64: 5395-5398
(99) Norrby-Teglund A, Basma H, Andersson J, McGeer A, Low DE, Kotb M (1998): Varying titers of neutralizing antibodies to streptococcal superantigens in different preparations of normal polyspecific immunoglobulin G: implications for therapeutic efficacy. Clin Infect Dis 26: 631-638
(100) Norrby-Teglund A, Chatellier S, Low DE, McGeer A.Green K, Malak Kotb M (2000): Host Variation in cytokine responses to superantigens determine the severity of invasive group A streptococcal infection. Eur J lmmunol 11:3247-3255
(101) Norrby-Teglund A, Ihendyane N, Kansal R, Basma H, Kotb M, Andersson J, Hammarstrom L (2000): Relative neutralizing activity in polyspecific IgM, IgA, and IgG preparations against group A streptococcal superantigens Clin Infect Dis 31:1175-1182
(102) O'Boyle CJ, MacFie J, Mitchell CJ, Johnstone D, Sagar PM, Sedman PC (1998): Microbiology of bacterial translocation in humans. Gut 42: 29-35
(103) Ogata M, Fletcher MF, Kloczewiak M, Loiselle PM, Zanzot EM, Vermeulen MW, Warren HS (1997): Effect of anticoagulants on binding and neutralization of lipopolysaccharide by the peptide immunoglobulin conjugate CAP18(106-138)-immunoglobulin G in whole blood. Infect Immun 65: 2160-2167
(104) Okajima K (1998): Antithrombin prevents endotoxin-induced pulmonary vascular injury by inhibiting leukocyte activation. Blood Coagul Fibrinolysis 9: (Suppl 2) S25-37
(105) Papathanassoglou ED, Moynihan JA, Ackerman MH (2000): Does programmed cell death (apoptosis) play a role in the development of multiple organ dysfunction in critically ill patients? a review and a theoretical framework. Crit Care Med 28: 537-549
(106) Penberthy TW, Jiang Y, Graves DT (1997): Leukocyte adhesion molecules. Crit Rev Oral Biol Med 8: 380-388
(107) Peppelenbosch MP, DeSmedt M, Pynaert G, van Deventer SJ, Grooten J (2000): Macrophages present pinocytosed exogenous antigen via MHC class l whereas antigen ingested by receptor-mediated endocytosis is presented via MHC class II. J Immunol 165: 1984-1991
(108) Platzer C, Docke W, Volk H, Prosch S (2000): Catecholamines trigger IL-10 release in acute systemic stress reaction by direct Stimulation of its promoter/enhancer activity in monocytic cells. Neuroimmunol 105: 31-38
(109) Platzer C, Fritsch E, Eisner T, Lehmann MH, Volk HD, Prosch S (1999): Cyclic adenosine monophosphate-responsive elements are involved in the transcriptional activation of the human IL-10 gene in monocytic cells. Eur J Immunol 29: 3098-3104
(110) Probst A, Spiegel HU (1997: Cellular mechanismsof bone repair. J InvestSurg 10:77-86
(111) Pulletz S; Lehmann C; Volk T; Schmutzler M; Ziemer S; Kox WJ; Scherer RU (2000): Influence of heparin and hirudin on endothelial binding of antithrombin in experimental thrombinemia. Crit Care Med 28: 2881-2886
(112) Rafi AQ. Rafi, Zeytun A, Bradley MJ, Sponenberg DP, Grayson RL, Nagarkatti M, Nagarkatti PS (1998): Evidence for the involvement of fas ligand and perforin in the induction of vascular leak syndrome. J Immunol 161:3077-3086.
(113) Ramer-Quinn DS, Baker RA, Sanders VM (1997): Activated T helper 1 and T helper 2 cells differentially express the beta-2-adrenergic receptor: a mechanism for selective modulation of T helper 1 cell cytokine production. J Immunol 159:4857-4867
(114) Raychaudhuri B, Fisher CJ, Farver CF, Malur A, Drazba J, Kavuru MS, Thomassen MJ (2000): Interleukin 10 (IL-IO)-mediated Inhibition of inflammatory cytokine production by human alveolar macrophages. Cytokine 12: 1348-1355
(115) Reda KB, Kapur V, Mollick JA, Lamphear JG, Musser JM, Rieh RR (1994): Molecular characterization and phylogenetic distribution of the streptococcal superantigen gene (ssa) from Streptococcus pyogenes. Infect Immun 62: 1867-1874
(116) Richards MJ, Edwards JR, Culver DH, Gaynes RP (2000): Nosocomial infections in combined medical-surgical intensive care units in the United States. Infect Control Hosp Epidemiol 21: 510-515
(117) Rieben R, Roos A, Muizert Y, Tinguely C, Gerritsen AF, Daha MR(1999): Immunoglobulin M-enriched human intravenous immunoglobulin prevents complement activation in vitro and in vivo in a rat model of acute inflammation. Blood 93: 942-951
(118) Riese U, Brenner S, Docke WD, Frosch S, Reinke P, Oppert M, Volk HD, Platzer C (2000): Catecholamines induce IL-10 release in patients suffering from acute myocardial infarction by transactivating its promoter in mpnocytic but not in T-cells Mol Cell Biochem 212: 45-50
(119) Roberts AI, Blumberg RS, Christ AD, Brolin RE, Ebert EC (2000): Staphylococcal enterotoxin B induces potent cytotoxic activity by intraepithelial lymphocytes. Immunology 101: 185-190
(120) Romagnani S (2000): T-cell subsets (Th1 versus Th2). Ann Allergy Asthma Immunol 85: 9-18; quiz 18, 21
(121) Satake K, Matsuyama Y, Kamiya M, Kawakami H, Iwata H, Adachi K, Kiuchi K (2000): Nitric oxide via macrophage iNOS induces apoptosis following traumatic spinal cord inJury. Brain Res Mol Brain Res 85: 114-122
(122) Schmidt-Supprian M, Murphy C, While B, Lawler M, Kapurniotu A, Voelter W, Smith O, Bernhagen J (2000): Activated protein C inhibits tumor necrosis factor and macrophage migration inhibitory factor production in monocytes. Eur Cytokine Netw 11: 407-413
(123) Schottelius AJ, Mayo MW, Sartor RB, Baldwin AS (1999): lnterleukin-10 signaling blocks Inhibitor of kappaB kinase activity and nuclear factor kappaB DNA binding. J Biol Chem 274: 31868-31874
(124) Schwandner R, Dziarski R, Wesche H, Rothe M, Kirschning CJ (1999): Peptidoglycan- and lipoteichoic acid-induced cell activation is mediated by toll-like receptor 2. J Biol Chem 274: 17406-17409
(125) Seki S, Habu Y, Kawamura T, Takeda K, Dobashi H, Ohkawa T, Hiraide H (2000): The liver äs a crucial organ in thefirst line of host defense: the roles of Kupffer cells, natural killer (NK) cells and NK1.1 Ag+Tcells in T helper 1 immune responses. Immunol Rev 174: 35-46
(126) Settmacher B, Bock D, Saad H, Gartner S, Rheinheimer C, Kohl J, Bautsch W, Klos A (1999): Modulation of C3a activity: internalization of the human C3a receptor and its Inhibition by C5a. J Immunol 162:7409-7416
(127) SfeirT, Saha DC, Astiz M, Rackow EC (2001): Role of interleukin-10 in monocyte hyporesponsiveness associated with septic shock. Crit Care Med 29: 129-133
(128) Shames BD, Selzman CH, Meldrum DR, Pulido EJ, Barton HA, Meng X, Harken AH, Mclntyre RC Jr (1998): lnterleukin-10 stabilizes inhibitory kappaB-alpha in human monocytes. Shockl 0:389-394
(129) Shenkar R, Abraham E (1999): Mechanisms of lung neutrophil activation after hemorrhage or endotoxemia: roles of reactive oxygen intermediates, NF-kappa B, and cyclic AMP response element binding protein. J Immunol 163:954-962
(130) Shingu M, Nonaka S, Nishimukai H, Nobunaga M, Kitamura H, Tomo-Oka K (1992): Activation of complement in normal serum by hydrogen peroxide and hydrogen peroxide-related oxygen radicals produced by activated neutrophils. Clin Exp Immunol 90: 72-78
(131) Siegmund B, Eigler A, Hartmann G, Hacker U, Endres S (1998): Adrenaline enhances LPS-induced IL-10 synthesis: evidence for protein kinase A-mediated pathway. Int J Immunopharmacol 20: 57-69
(132) Siegemund M, Studer W, Ince C (1998): Ischemia/reperfusion of the gut. In: Vincent JL (Hrsg.) Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine, pp 637-648
(133) Souza AL Jr, Poggetti RS, Fontes B, Birolini D (2000): Gut ischemia/reperfusion activates lung macrophages for tumor necrosis factor and hydrogen peroxide production. J Trauma 49: 232-236
(134) Sparwasser T, Miethke T, Lipford G, Erdmann A, Hacker H, Heeg K, Wagner H (1997): Macrophages sense     pathogens via DNA motifs: induction of tumor necrosis factor-alpha-mediated shock. Eur J Immunol 27: 1671-1679
(135) Stacey KJ, Sweet MJ, Hume DA (1996): Macrophages ingest and are activated by bacterial DNA. J Immunol 157:2116-2122
(136) Stuhlmeier KM, Li H, Kao JJ (1999): Ibuprofen: new explanation for an old phenomenon. Biochem Pharmacol 57:313-320
(137) Sun Z, Wang X, Deng X, Borjesson A, Wallen R, Hallberg E, Andersson R (2000): Phagocytic and intestinal endothelial and epithelial barrier function during the early stage of small intestinal ischemia and reperfusion injury. Shock 13: 209-216
(138) Tamion F, Richard V, Lyoumi S, Daveau M, Bonmarchand G, Leroy J, Thuillez C, Lebreton JP (1997): Gut ischemia and mesenteric synthesis of inflammatory cytokines after hemorrhagic or endotoxic shock. Am J Physiol 273: (2 Pt 1) G314-21
(139) Tanita T, Song C, Kubo H, Hoshikawa Y, Ueda S, Fujimura S. (2000): Superoxide possibly produced in endothelial cells mediatesthe neutrophil-induced lung injury. Ann Thorac Surg 69: 402-407; discussion 408
(140) Tedesco F, Pausa M, Nardon E, Introna M, Mantovani A, Dobrina A (1997): The cytolytically inactive terminal complement complex activates endothelial cells to express adhesion molecules and tissue factor procoagulant activity. J ExpMed 185: 1619-1627
(141) Tighe D, Moss R, Bennett D (1996): Cell surface adrenergic receptor Stimulation modifies the endothelial response to SIRS. Systemic Inflammatory Response Syndrome. New Horiz 4: 426-442
(142) Topham MK, Carveth HJ, Mclntyre TM, Prescott SM, Zimmerman GA (1998): Human endothelial cells regulate polymorphonuclear leukocyte degranulation. FASEBJ 12:733-746
(143) Towfigh S, Heisler T, Rigberg DA, Hines OJ, Chu J, McFadden DW, Chandler C (2000): Intestinal ischemia and the gut-liver axis: an in vitro model. JSurgRes88: 160-164
(144) Tremblay LN, Slutsky AS (1998): Ventilator-induced injury: from barotrauma to biotrauma. Proc Assoc Am Physicians 110: 482-488
(144a) Tsytsykova AV, Goldfeld AE (2000): Nuclear factor of activated T cells transcription factor NFATp controls superantigen-induced lethal shock. JExpMed192:581-586
(145) Uchiba M; Okajima K (1997): Antithrombin III (AT IM) prevents LPS-induced pulmonary vascular injury: novel biological activity of AT III. Semin Thromb Hemost 23: 583-590
(146) Usui M, Kawarada Y (1998): Endotoxin and its binding protein in organ failure Nippon Geka Gakkai Zasshi 99: 504-509
(147) Vallet B, Ledere J (1998): Endothelial cell dysfunction in septic shock. In: Vincent JL (Hrsg.): Yearbook of intensive care and emergency medicine, Springer Berlin Heidelberg NY, S. 133-142.
(148) von Andrian UH, Chambers JD, McEvoy LM, Bargatze RF, Arfors KE, Butcher EC (1991): Two-step model of leukocyte-endothelial cell interaction in inflammation: distinct roles for LECAM-1 and the leukocyte beta 2 integrins in vivo. Proc Natl Acad Sei USA 88: 7538-7542
(149) Van Way CW, Dhar A, Reddy R, Evans L, Wogahn B, Helling TS (1996): Changes in adenine nucleotides during hemorrhagic shock and reperfusion. JSurg Res66: 159-166
(150) Verbrugh HA, Verhoef J, Wilkinson BJ, Peterson PK (1983): Biology and clinical significance of peptidoglycan antibody response in staphylococcal infections. Scand J Infect Dis Suppl 41:117-125
(150) Wagner E, Platt JL, Frank MM (1998): High dose intravenous immunoglobulin does not affect complement-bacteria interactions. J Immunol 160: 1936-1943
(151) Wang JE, Jorgensen PF, Almlof M, Thiemermann C, Fester SJ, Aasen AO, Solberg R (2000): Peptidoglycan and lipoteichoic acid from Staphylococcus aureus induce tumor necrosis factor alpha, interleukin 6 (IL-6), and IL-10 production in both T cells and monocytes in a human whole blood model. Infect Immun 68: 3965-3970
(152) Wanner GA, Ertel W, Muller P, Hofer Y, Leiderer R, Menger MD, Messmer K (1996): Liver ischemia and reperfusion induces a systemic inflammatory response through Kupffer cell activation. Shock 5: 34-40
(153) Ward PA (1996): Role of complement, chemokines, and regulatory cytokines in acute lung injury. Ann NY Acad Sei 796: 104-112
(154) Ward PA, Mulligan MS, Vaporciyan AA (1996): Leukocyte adhesion molecules, cytokines and tissue injury. In: Faist E, Baue E, Schildberg FW (Hrsg.) Immune consequences of trauma, shock and sepsis, Pabst Science Publishers, Vol. l, S. 538-543
(155) Wattanasirichaigoon S, Menconi MJ, Delude RL, Fink MP (1999): Effect of mesenteric ischemia and reperfusion or hemorrhagic shock on intestinal mucosal permeability and ATP content in rats. Shock 12: 127-133
(156) Weber AK, Wahn U, Renz H (2000): Superantigen-induced T cell death by apoptosis: analysis on a single cell level and effect of IFN-gamma and IL-4 treatment. Int Arch Allergy Immunol 121:215-223
(156) Werdan K (1999): The overall concept: immunoglobulins as adjuvants for mediastinitis-does it make sense? Eur J Surg Suppl 584: 33-38
(157) White B, Schmidt M, Murphy C, Livingstone W, O'Toole D, Lawler M, O'Neill L, Kelleher D, Schwarz HP, Smith OP (2000): Activated protein C inhibits lipopolysaccharide-induced nuclear translocation of nuclear factor kappaB (NF-kappaB) and tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) production in the THP-1 monocytic cell line. Br J Haematol 110: 130-134
(158) Wizemann TM, Gardner CR, Laskin JD, Quinones S, Durham SK, Goller NL, Ohnishi ST, Laskin DL (1994): Production of nitric oxide and peroxynitrite in the lung during acute endotoxemia. J Leukoc Biol 56: 759-768
(159) Wizemann TM, Laskin DL (1994): Enhanced phagocytosis, chemotaxis, and production of reactive oxygen intermediates by interstitial lung macrophages following acute endotoxemia. Am J Respir Cell Mol Biol 11: 358-365
(160) Wolk K, Docke WD, von Baehr V, Volk HD, Sabat R (2000): Impaired antigen presentation by human monocytes during endotoxin tolerance. Blood 96:218-223
(161) Wray G, Thiemmermann C (1998): Inhibition of the activation of nuclear factor-kB as a novel approach for SIRS and septic shock. In: Vincent JL (Hrsg.) Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine, pp 25-37
(162) Xie QW, Kashiwabara Y, Nathan C (1994): Role of transcription factor NF-kappa B/Rel in induction of nitric oxide synthase. J Biol Chem 269: 4705-4708
(163) Xu DZ, Lu Q, Kubicka R, Deitch EA (1999): The effect of hypoxia/reoxygenation on the cellular function of intestinal epithelial cells. J Trauma 46: 280-285
(164) Yamamoto K, Arakawa T, Ueda N, Yamamoto S (1995): Transcriptional roles of nuclear factor kappa B and nuclear factor-interleukin-6 in the tumor necrosis factor alpha-dependent induction of cyclo-oxygenase-2 in MC3T3-E1 cells. J Biol Chem 270: 31315-31320
(165) Yoo CG, Lee S, Lee CT, Kim YW, Han SK, Shim YS (2001): Effect of acetylsalicylic acid on endogenous IkappaB kinase activity in lung epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 280: L3-9
(166) Zhang H, Kim YK, Govindarajan A, Baba A, Binnie M, Marco Ranieri V, Liu M, Slutsky AS (1999): Effect of adrenoreceptors on endotoxin-induced cytokines and lipid peroxidation in lung explants. Am J Respir Crit Care Med 160 (5 Pt 1):1703-1710
(167) Zhang JS, Feng WG, Li CL, Wang XY, Chang ZL (2000): NF-kappa B regulates the LPS-induced expression of interleukin 12 p40 in murine peritoneal macrophages: roles of PKC, PKA, ERK, p38 MAPK, and proteasome. Cell Immunol 204: 38-45
(168) Zhong W, Zen Q, Tebo J, Schlottmann K, Coggeshall M, Mortensen RF (1998): Effect of human C-reactive protein on chemokine and chemotacticfactor-induced neutrophil chemotaxis and signaling. J Immunol 161:2533-2540