Интраглобин - стандартный иммуноглобулин человека

Инструкция по медицинскому применению препарата

ИНТРАГЛОБИН  

Торговое название

ИНТРАГЛОБИН 

Лекарственная форма

Раствор  для   внутривенного введения 

Состав

В 1 мл раствора содержится  

• - Действующее вещество:

      белки плазмы человека                                      50   мг

      из них   иммуноглобулин                                             ³ 95  %

Распределение подклассов

иммуноглобулина G (IgG)

IgG1                                                  около 62%    

IgG2                                                  около 34%

IgG3                                                  около 0,5%

IgG4                                                  около 3,5%

• - Вспомогательные вещества:

моногидрат глюкозы (27,5 мг), иммуноглобулин А (£ 2,5 мг), натрия хлорид (78 мкмоль) , вода для инъекций

Описание

Бесцветная или  светло-желтая, прозрачная или слегка опалесцирующяя жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Иммуноглобулин человека  нормальный 

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Интраглобин содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против различных возбудителей инфекций. Интраглобин  производят из пула плазмы более 1000 доноров, распределение подклассов IgG соответствует такому распределению в плазме человека . Соответствующие дозы Интраглобина позволяют  довести патологически низкую концентрацию иммуноглобулинов до нормального уровня. Механизм действия при других показаниях,  кроме заместительной терапии у пациентов с иммунодефицитом, полностью не ясен, но заключается в иммуномодуляционном воздействии.

Фармакокинетика

Биодоступность иммуноглобулина при внутривенном введении составляет 100%. Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью достигается достаточно быстро, причем через 3 - 5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Период полувыведения Интраглобина составляет 21,6 ± 1,8 дней. Период полувыведения может различаться   у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов.

Иммуноглобулин G  и комплексы IgG утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы. 

Показания к применению

Заместительная терапия  у взрослых и детей при  

1) врожденном иммунодефиците :

• - врожденной агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии
• - вариабельном иммунодефиците;
• - тяжелом комбинированном иммунодефиците; 

2) хроническом лимфолейкозе или миеломной болезни с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией  и повторяющихся бактериальных инфекциях 

3) повторяющихся бактериальных инфекциях  у детей со СПИДом 

Иммуномодуляция при 

1) идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (особенно острые формы у детей).

• - у взрослых и детей с высоким риском кровотечения
• - перед операцией для корректировки числа тромбоцитов

2) аллогенной трансплантации костного мозга

3) синдроме Кавасаки 

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к  любому компоненту препарата.

Повышенная чувствительность к  иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях  дефицита в крови иммуноглобулина класса А ( IgA) и наличия антител против IgA. 

Беременность и лактация

Отсутствие риска применения данного препарата  во время беременности не  исследовалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет  ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным. 

Способ применения и дозы 

Дозировка  и режим дозирования зависят от показания.

При заместительной терапии дозировка должна быть подобрана индивидуально в зависимости от имеющихся  фармакокинетических параметров и клинической реакции. 

Для ориентировки могут служить следующие рекомендации по дозировке: 

• - заместительная терапия при первичных иммунодефицитах :

С помощью режима дозирования следует достигнуть уровня IgG в плазме минимально 4 - 6 г/л (определение IgG перед следующей инфузией). После начала терапии требуется 3 - 6 месяцев для достижения равновесной концентрации. Необходимая доза для достижения  4 - 6 г/л IgG в плазме составляет 2-8 мл (0,1- 0,4 г)/ кг массы тела с интервалом в 1 месяц.

При отсутствии достижения  достаточного уровня IgG или чрезмерно быстром снижении показателя возможно увеличение дозы до 16 мл (0,8 г)/ кг массы тела или сокращение интервалов между введениями. 

- заместительная терапия хроническом лимфолейкозе или миеломной болезни с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией  и повторяющихся бактериальных инфекциях ;заместительная терапия при  повторяющихся бактериальных инфекциях  у детей со СПИДом

2-8 мл (0,1- 0,4 г)/ кг массы тела с интервалом в 1 месяц с целью повышения патологически пониженного уровня IgG до нормальных значений.

При отсутствии достижения  достаточного уровня IgG или чрезмерно быстром снижении показателя возможно увеличение дозы до 16 мл (0,8 г)/ кг массы тела или сокращение интервалов между введениями.

- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

при терапии острых эпизодов вначале препарат назначают в дозе 16 - 20 мл (0,8 - 1 г) / кг массы тела и в случае необходимости повторяют на второй или третий день или назначают  8 мл (0,4 г)/ кг массы тела в день  в течение 2 - 5 дней подряд. При необходимости терапию можно повторить.

• - аллогенная трансплантация костного мозга

терапию иммуноглобулинами можно проводить как часть мероприятий по кондиционированию и после трансплантации. Для терапии инфекции и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» дозировку следует подбирать индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мл (0,5 г)/ кг массы тела в неделю за семь дней до трансплантации. Введение продолжают на протяжении до 3 месяцев  после трансплантации. При сохраняющемся иммунодефиците  вплоть до нормализации уровня антител рекомендуется доза  10 мл (0,5 г)/ кг массы тела в месяц.

-Синдром Кавасаки

32-40 мл (1,6-2 г)/ кг массы тела , в несколько приемов   на протяжении 2 - 5 дней или 40 мл (2 г)/ кг массы тела в разовой дозе , как дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой. 

Способ введения 

Перед введением Интраглобин нужно визуально проверить,  не содержит ли  раствор  взвешенных частиц и не окрашен ли он.  Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается.

Перед введением препарат надо подогреть до комнатной температуры.

Интраглобин предназначен для внутривенной инфузии.

Начальная скорость инфузии должна составлять  1,4 мл /кг массы тела/ час, через 10 мин при хорошей переносимости препарата скорость можно постепенно увеличить максимум до 1,9 мл /кг массы тела/ час и сохранять ее до конца введения.

Интраглобин можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида. Другие препараты добавлять в раствор Интраглобина нельзя, так как изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.  

Меры предосторожности при применении 

Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения, поэтому  необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе " Способ применения и дозы".  

Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего :

• - при высокой скорости введения,
• - у пациентов с с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией при наличии или отсутствии IgA-дефицита,
• - у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые или в редких случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или, если лечение иммуноглобулинами проводилось очень давно. 

Реакции гиперчувствительности  в чистом виде встречаются в крайне редких случаях,  при которых в крови отсутствует иммуноглобулин А (IgA) и образуются антитела к IgA. 

В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно понижение кровяного давления и в единичных случаях - анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял чрезмерной чувствительности. 

В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если

• - удостовериться, что пациент не проявляет аллергических реакций в отношении иммуноглобулинов человека , вводя сначала иммуноглобулин человека очень медленно (0,024 мл/кг/мин)
• - внимательное наблюдать во время всего введения препарата за пациентом и следить за появлением признаков нежелательного действия. Особенно внимательно надо наблюдать в течение всей инфузии и по крайней мере 1 час после ее окончания с целью контроля за возможным появлением симптомов побочного действия за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека , или получавшими до настоящего времени другие иммуноглобулины , или которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением по крайней мере в течение 20 минут после введения.

 У пациентов при  введении иммуноглобулинов очень редко могут наблюдаться  случаи острой почечной недостаточности. В большинстве случаев это побочное явление  возникало у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска : уже имеющееся  ограничение функции почек, сахарный диабет, пониженный объем циркулирующей крови, избыточная масса тела, прием  лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, а также возраст старше 65 лет. 

При лечении иммуноглобулином для всех групп пациентов необходимо:

• - достаточное потребление жидкости до начала инфузии иммуноглобулина,
• - наблюдение за количеством мочи,
• - контроль содержания креатинина сыворотки (индикатор функции почек)
• - отказ от одновременного приема диуретиков

В случае отрицательного влияния на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения иммуноглобулина. 

Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают  с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска  рекомендуется использовать   иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу . Интраглобин не содержит сахарозу. Кроме этого, препарат иммуноглобулина следует вводить с максимально низкой скоростью. 

Управление автомобилем и механизмами

Нет никаких указаний на то, то иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы. 

Побочное действие 

Возможны такие побочные действия как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, аллергические реакции, ломота в суставах и легкая боль в спине.

 В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно неожиданное понижение кровяного давления и в единичных случаях - анафилактический шок , даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял чрезмерной чувствительности. 

В связи с введением  иммуноглобулинов  наблюдались  случаи появления признаков асептического менингита  и в редких случаях гемолитическая анемия /  гемолиз  , а также транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии. 

Также наблюдалось  повышение содержания  сывороточного креатинина  и/или острая почечная недостаточность.

В единичных случаях наблюдались тромбоэмболические осложнения  у пациентов преклонного возраста, у пациентов с признаками церебральной или кардиологической ишемии (нарушение кровоснабжения головного мозга или сердца), а также у пациентов  с избыточным весом или  тяжелой гиповолемией. 

В случае появления реакций непереносимости препарата необходимо либо уменьшить скорость введения, либо приостановить его вливание до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий по предотвращению возникших побочных явлений зависит от вида и тяжести побочного явления.

В случае отрицательного действия на функцию почек терапию иммуноглобулином необходимо прекратить.

В случае возникновения шока необходимо следовать современным  рекомендациям по проведению противошоковой терапии. 

При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается также возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи  возбудителей болезней,  по строгим критериям проводится   отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы.

В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей (см. «Дополнительная информация»). 

Передозировка 

Передозировка  препарата у  пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у  людей престарелого возраста, а также у  пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперволемии (увеличение объема циркулирующей крови) и повышению вязкости  крови. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Живые вирусные вакцины:  введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять минимум 6 недель и до 3-х месяцев  на действие живых вакцин против таких  вирусных заболеваний,  как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. Вакцинацию с помощью ослабленной живой вакцины следует проводить не ранее, чем по прошествии 3-х месяцев после введения Интраглобина. В случае прививки против кори  влияние иммуноглобулина может продолжаться  до 1 года. Пациентов, которым нужно сделать прививку против кори, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител против кори. 

Лабораторные исследования:

после введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к ложным положительным данным анализа при серологическом исследовании.

Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например, А, В, D) могут влиять на отдельные серологические параметры, такие как аллоантитела к  эритроцитам (например, реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

 Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения

Ампулы для инъекций  и флаконы для инфузий из прозрачного стекла.

Пачка с 1 ампулой по  10 мл

Пачка с 1 ампулой по  20 мл

Пачка с 1 флаконом по 50 мл

Пачка с 1 флаконом  по 100 мл 

Условия хранения

При температуре от  2 до  8°C в защищенном от света месте. Не замораживать! 

Срок годности

Срок годности Интраглобина 2 года. Открытый флакон или ампулу следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения  неиспользованный раствор надо выбросить. 

После истечения указанного на упаковочной коробке и на этикетке срока годности лекарственный препарат использовать нельзя. 

Условия отпуска

По рецепту 

Производитель

БИОТЕСТ ФАРМА ГмбХ

Ландштайнерштрассе 5  63303 Драйайх   П.О.Бокс 40 11 08   63276 Драйайх

Федеративная Республика Германия 

BIOTEST PHARMA GmbH

Landsteinerstrasse 5  63303 Dreieich     P.O. Box 40 11 08    63276 Dreieich

Federal Republic of Germany 

Дополнительная информация 

Для изготовления Интраглобина используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает нормальное  граничное значение. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус 19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на Интраглобин (повторное тестирование на антитела к ВИЧ -1,2,  гепатиту В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования. 

Интраглобин изготавливают фракционированием этанолом на холоду.

Помимо этого в производственный процесс включены стадии удаления и/или инактивации вирусов (адсорбция на аэросиле, обработка b-пропиолактоном и фильтрация).